概要信息：
精神依赖是药物成瘾的核心症状，戒断形成的负性情绪记忆是精神依赖主要原因，也是复吸的重要诱因。以戒断负性情绪为研究重点，聚焦于戒断记忆的突触可塑性研究，有助于对阿片成瘾神经机制的理解，推动从实验室到临床的成果转化。
通过吗啡急性戒断消退学习模型和核团损毁方式，发现腹内侧前额皮层对戒断消退记忆的巩固至关重要。局部注射NMDA受体激动剂D-cycloserine或抑制剂AP5，不仅显著增加或降低ERK/CREB磷酸化水平，也相应增强或减弱戒断记忆的消退。通过染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation，ChIP)实验，表明消退训练经ERK/CREB信号通路增加组蛋白H3和H4乙酰化水平，促进BDNF外显子exon I表达。利用细胞膜表面受体蛋白交联实验发现，消退训练降低腹内侧前额皮层细胞膜上GABAA受体水平，增加细胞内受体含量；其分子作用机制为，BDNF经TrkB受体激活Rac1/PAK1 /Cofilin信号通路，重组细胞骨架，转运Arc蛋白至突触后膜，组成复合物促进GABAA受体向膜内转运。通过膜片钳和行为学实验进一步发现，消退训练促进LTP的生成，GABAA受体膜上表达降低是促使LTP生成的重要分子机制。
相关论文：
1. Wang W#, Ju YY#, Zhou Qin#, Tang JX, Li M, Zhang L, Kang S, Chen ZG, Ji H, Xu L*, Liu JG* (2017). The small GTPase Rac1 contributes to extinction of aversive memories of drug withdrawal by facilitating GABAA receptor endocytosis in the vmPFC. J Neurosci. 37(30):7096-7110. (Featured Article).
2. Wang W#, Chen ZG#, Liu WT, Chi ZQ, He L, Liu JG* (2015). Dorsal hippocampal NMDA receptor blockade impairs extinction of naloxone-precipitated conditioned place aversion in acute morphine-treated rats by suppressing ERK and CREB phosphorylation in the basolateral amygdala. Br. J. Pharmacol. 172(2):482-91.
3. Wang W#, Kang S#, Liu WT, Li M, Liu Y, Yu C, Chen J, Chi ZQ, He L, Liu JG* (2012). Extinction of aversive memories associated with morphine withdrawal requires ERK-mediated epigenetic regulation of brain-derived neurotrophic factor transcription in the rat ventromedial prefrontal cortex. J Neurosci. 32 (40), 1376313775.
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